La infección secundaria causada por un serotipo diferente dentro del complejo dengue constituye el factor de riesgo del hospedero más importante para el desarrollo de la fiebre hemorrágica por dengue. Con el propósito de conocer el papel de la infección secundaria por el virus dengue-4 en el desarrollo de las formas severas de la enfermedad, se estudiaron 103 individuos que sufrieron una infección por el virus dengue-4 durante la epidemia de 2006, 35 con fiebre hemorrágica por dengue y 68 con fiebre del dengue. Para lo cual se empleó la técnica de neutralización por reducción del número de placas. Se demostró la asociación de la infección secundaria por el virus dengue-4 con la fiebre hemorrágica por dengue, en individuos previamente inmunes a dengue-1 y dengue-2 principalmente. La mayoría se encontraban entre los 35 y 44 años de edad, el 36,8% y 34,3% de los postconvalesciente de fiebre del dengue y de fiebre hemorrágica por dengue, con predominio del sexo femenino y el color blanco de la piel. Los antecedentes patológicos personales más frecuentes fueron el asma bronquial y la hipertensión arterial. Los síntomas gastrointestinales, los signos de alarma, la hemoconcentración, la extravasación de plasma, los hematomas, la gingivorragia, la metrorragia y las petequias se asociaron a la forma grave de la enfermedad.